表觀遺傳變化有助于將細胞“鎖定”到其永久性身份中

      近期賓州大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究人員稱，在不同的免疫細胞類型中都有一種名為TOX的重要蛋白，它們在不同細胞類型中數(shù)量可能不同，但能調(diào)控這些細胞。由此研究人員以準(zhǔn)確地識別在腫瘤或感染部位耗竭了的免疫細胞，從而讓臨床醫(yī)生通過重振這些細胞來提高患者對癌癥治療的免疫反應(yīng)。
這一研究發(fā)現(xiàn)公布在Nature雜志上。
“TOX作為耗竭T細胞的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，這一發(fā)現(xiàn)能幫助我們設(shè)計靶向，或者工程化TOX的免疫療法，逆轉(zhuǎn)或防止細胞耗竭，提高對感染或癌癥的免疫力，”文章的通訊uozh，賓州大學(xué)免疫學(xué)研究所所長E. John Wherry博士說。

      這一研究團隊分析的T細胞可以分為三個品種，這取決于不同細胞類型之間的高效協(xié)調(diào)過渡。在特定蛋白初始活化后，未成熟的T細胞復(fù)制，然后通過分子重編程的協(xié)調(diào)程序，成為效應(yīng)T細胞（TEFF），這種細胞能產(chǎn)生殺死侵襲性癌癥和生殖細胞的炎性細胞因子。

     如果感染或腫瘤被清除，大多數(shù)TEFF池死亡，但一個子集仍然存在。這個系統(tǒng)經(jīng)歷了更多的重新編程，形成了長壽命，自我更新的記憶T細胞（TMEM），在出現(xiàn)第二次檢測到入侵者的時候，它就能夠快速回憶應(yīng)答。

     然而，在慢性感染或癌癥期間，當(dāng)引出T細胞刺激時，這種T細胞分化程序被轉(zhuǎn)移，細胞對腫瘤或感染變得無效，細胞變得疲憊耗竭。但是，這些耗竭的T細胞（TEX）并非完全沒用。事實上，它們可能會控制體內(nèi)低水平的細菌或腫瘤。

       在這場戰(zhàn)斗中，Wherry將TEX比作一個步兵，他每天都在進行著輕微攻擊的工作，例如針對皰疹病毒的長期感染。

他們通過誘導(dǎo)細胞因子風(fēng)暴來完成阻抑工作，但很快就會出現(xiàn)過度炎癥反應(yīng)的附帶損害，”Wherry說。 TEX的強度不足以引起炎癥反應(yīng)增加，并且在某些情況下，可能在部分包含感染或腫瘤之間達到必要的平衡而不會對宿主造成過度損害。

       T細胞中表達的TOX越長，TEX身份變得越永久。T細胞中的TOX水平通過控制TEFF與TEX細胞的數(shù)量來決定如何對抗感染或腫瘤。TOX的高度持續(xù)誘導(dǎo)導(dǎo)致TEX的永久存在，但是對抗入侵者的能力受到限制，就可以會造成疾病的持續(xù)或進展。

       研究小組還發(fā)現(xiàn)，TOX通過其表觀基因組形成細胞基因組結(jié)構(gòu)，和也解釋了為什么用其他療法難以將TEX轉(zhuǎn)化為TEFF。表觀遺傳變化有助于將細胞“鎖定”到其永久性身份中，但這些新發(fā)現(xiàn)有助于研究人員能夠?qū)⑵涓淖優(yōu)槲磥淼拿庖忒煼ā?br />