癌癥細胞之所以對人體天然防御系統(tǒng)具有如此強大的免疫效果，其中一個原因是它們實際上是人類細胞，因此它們的固有機制不僅能夠欺騙人體的防御和維護系統(tǒng)，甚至可以劫持它們。因此，發(fā)掘癌細胞的“全套伎倆”是抗癌的關(guān)鍵。

    葡萄牙里斯本Champalimaud中心的首席研究員Eduardo Moreno發(fā)現(xiàn)了一種新的“伎倆”：一種他稱之為“健康指紋”的細胞競爭機制。

   “2010年我們首次在模型動物果蠅中發(fā)現(xiàn)了這種‘健康指紋’機制，現(xiàn)在發(fā)表在Nature雜志上的這項新研究，我們能夠證明它也存在于人類，它可以阻止人類癌細胞的生長。”Moreno說。

人類癌癥的健康指紋

    為了查明人體細胞是否表達健康指紋以及是否與癌癥有關(guān)，實驗室的兩名研究人員Rajan Gogna和Esha Madan進行了一系列實驗。他們首先確定了基因組中編碼健康指紋的基因。這個基因被鑒定出來后，他們發(fā)現(xiàn)它實際上編碼了四種不同類型的健康指紋：兩種類型的“贏”健康指紋和兩種類型的“輸”健康指紋。

    接下來，為了觀察健康指紋是否影響癌癥的生長，研究小組分析了這四種類型的指紋在不同類型組織中的表達：惡性腫瘤（乳腺和結(jié)腸）、良性腫瘤（乳腺和結(jié)腸）、腫瘤旁組織和正常組織。

他們的分析揭示了幾個驚人的發(fā)現(xiàn)：在正常組織中，“贏”的表達總體上相當稀少，“輸”的表達甚至更低。相反，在所有腫瘤中，“贏”的表達顯著增加，惡性腫瘤中的表達水平高于良性腫瘤。

     但更令人擔憂的是，腫瘤似乎正在改變鄰近組織所表現(xiàn)出的健康水平，使腫瘤組織成為優(yōu)勢，“與正常組織相比，鄰近腫瘤的組織中‘輸’的表達明顯更高。此外，鄰近惡性腫瘤的組織中的‘輸’水平高于良性腫瘤周圍的組織，”Gogna解釋說。“事實上，進一步的統(tǒng)計分析表明，癌癥的‘贏’和鄰近組織的‘輸’的表達水平可以準確預測癌癥的惡性程度，準確率為86.3%。”

通往治療的道路

    研究小組的研究結(jié)果強烈表明，腫瘤中高表達的“贏”指紋和周圍組織中高表達的“輸”指紋是腫瘤生長的先決條件。所以他們決定測試阻止這種機制的效果。為了做到這一點，他們在小鼠體內(nèi)植入了人類腫瘤移植物，并去除了健康指紋的表達。

   結(jié)果令人鼓舞：“我們發(fā)現(xiàn)這種操作顯著減少了腫瘤體積，顯示它降低了腫瘤對宿主組織的破壞力。然而，僅此一種方法并不能消除癌細胞，只會減緩癌細胞的發(fā)展，”Madan解釋說。

   接下來，為了測試這種方法的全部治療潛力，研究小組決定將阻斷健康指紋表達與化療結(jié)合起來。這種雙管齊下的方法非常成功：“我們能夠進一步減少，在某些情況下，完全消除腫瘤發(fā)生！”Gogna說。

   據(jù)Moreno說，這是基于好奇心的基礎(chǔ)研究，最終對人類健康產(chǎn)生了重要影響。當我們開始研究果蠅的細胞競爭時，我們把它作為一個基本的生物學問題來解決：組織如何消除存活但不理想的細胞。從那里到潛在的癌癥治療似乎是一個幾乎不可能的事情，但這是研究工作的方式；你從好奇開始了解事情是如何工作的，有時，你會發(fā)現(xiàn)自己正在通往潛在的新療法的道路上。