細胞核內(nèi)抗病毒“哨兵”的發(fā)現(xiàn)

   人們對于機體如何識別外源病原體DNA的分子機制已有多年研究并取得了重要進展，但目前發(fā)現(xiàn)的能夠識別病毒DNA的天然免疫受體（例如cGAS）存在于細胞質(zhì)中，而絕大多數(shù)DNA病毒感染宿主細胞后會進入細胞核內(nèi)釋放病毒基因組DNA并在核內(nèi)進行復(fù)制。然而，科學(xué)界對于細胞核內(nèi)是否存在病毒DNA特異性的天然免疫識別分子尚不清楚。

  7月19日，學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》（Science）雜志以研究長文形式在線發(fā)表了中國工程院院士、南開大學(xué)校長曹雪濤團隊的論文，報道該課題組發(fā)現(xiàn)了機體感知與甄別入侵病毒DNA的一種新型天然免疫識別受體（hnRNP-A2B1）。就像“哨兵”一樣，該受體分子能夠在細胞核內(nèi)特異性地識別病毒DNA，隨后激活天然免疫信號通路和誘導(dǎo)干擾素產(chǎn)生，啟動天然免疫應(yīng)答反應(yīng)以清除DNA病毒的感染。這一細胞核內(nèi)抗病毒“哨兵”的發(fā)現(xiàn)，開辟了天然免疫與炎癥研究領(lǐng)域的新方向，也為抗病毒治療與炎癥疾病防治提供了潛在藥物研發(fā)新靶標。

   為了篩選能夠識別病毒DNA的細胞核內(nèi)天然免疫受體，在國家自然科學(xué)基金委員會、國家科技部等支持下，曹雪濤院士與南開大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院副教授王蕾、第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點實驗室講師溫明岳一起，首先利用生物素標記的病毒基因組DNA，從細胞核提取物中沉淀出DNA結(jié)合蛋白并進行質(zhì)譜鑒定是否存在能夠結(jié)合病毒基因組DNA的蛋白質(zhì)分子。